Фамилия Голопупендриков — редкий случай, когда прозвище, от которого она пошла, почти полностью сохранилось в неизменном виде. В основе лежит составное слово «голопупендрик». Первая часть, «голо-», означает «голый», «открытый», «без покрова». Вторая часть, «-пупендрик», — это искажённое, скорее всего, шутливое или диалектное производное от «пуп» или «пупок». Буквально прозвище могло означать человека с голым, неприкрытым пузом или того, кто ходил с распахнутой одеждой, демонстрируя живот. В крестьянской среде, где опрятность и закрытость тела были нормой, такое могли дать неряхе, бедняку, у которого не было хорошей одежды, или просто рассеянному человеку.

Суффикс «-ов» в окончании фамилии указывает на типичную русскую патронимическую модель — «чей?» — «Голопупендриков» значит «сын Голопупендрика» или «из рода Голопупендрика». Скорее всего, фамилия закрепилась в северных или центральных губерниях России, где были распространены фамилии на «-ов» и где любили ёмкие, меткие прозвища. В южных и западных регионах, где преобладали фамилии на «-енко» и «-ук», такое образование маловероятно.

Интересно, что прозвище «Голопуп» или «Голопуз» фиксируется в исторических актах. Например, в словаре Веселовского упоминается «Голопупов» — от прозвища «Голопуп». «Голопупендрик» — это, по всей видимости, экспрессивная, шутливая форма, возможно, с уменьшительным или уничижительным оттенком, характерная для говоров, где любили удлинять слова ради выразительности. Сравните с «голопятый», «голоштанник» — все они описывают внешний вид, обычно небогатый или неаккуратный.

Искать знаменитых носителей фамилии не приходится: это не дворянский род и не фамилия, попавшая в исторические хроники. Она бытовала в среде крестьян и мещан, скорее всего, в одном-двух сёлах или уездах, откуда и разошлась по стране. Носитель такой фамилии мог быть потомком человека, который в XVI–XVII веках получил это нелестное, но запоминающееся прозвище. Прямого родства с каким-либо ремеслом или сословием здесь нет — только характеристика внешности или привычки.