Фамилия Гриженько — характерный пример украинской фамилии, образованной с помощью уменьшительно-ласкательного суффикса -еньк-. В украинской ономастике формант -енко традиционно означал «сын» или «потомок», а его вариант -енько придаёт основе оттенок ласкательности или меньшей официальности. Такие фамилии чаще встречаются в западных и центральных областях Украины.

Основа фамилии — Гриж — может происходить от нескольких источников. Самая вероятная версия: это народная форма крестильного имени Григорий, где корень «григ» (от греческого «бодрствующий») подвергся фонетическому изменению: Григорий → Гринь → Гриж. Звук [ж] мог возникнуть под влиянием диалектного произношения или как результат ассимиляции: «Гринь» с мягким [н'] в быстрой речи могло перейти в «Гриж». В украинских говорах такая замена встречается: например, «книжка» вместо «книжка» — это не ошибка, а живой процесс.

Вторая версия, менее популярная, но возможная: связь с прозвищем Грижа (от украинского «грижа» — забота, беспокойство, или от польского «gryźć» — грызть, кусать). В таком случае прозвище могли дать человеку въедливому, тревожному или постоянно озабоченному делами. Однако суффикс -енько при такой основе дал бы фамилию с более прозрачной семантикой, а Гриженько звучит скорее как производное от имени.

По сословной принадлежности носители фамилии Гриженько, скорее всего, были крестьянами или казаками. Фамилии на -енко в XVII–XVIII веках массово фиксировались среди реестровых казаков и сельского населения Левобережной и Слободской Украины. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что говорит о её народном происхождении.

Географически фамилия сегодня встречается редко. Основной ареал — Полтавская, Черкасская, Кировоградская области, единичные носители есть в России и Беларуси. В документах XIX века Гриженько не попадается в списках мещан или купцов — это дополнительно подтверждает её сельские корни.

Сравнение с однокоренными фамилиями: Григоренко (более распространённая, от полной формы имени), Грищенко (от Гриць), Грижак (с суффиксом -ак). Гриженько стоит в этом ряду как редкая экспрессивная форма — не просто «сын Григория», а скорее «сынок Гришки» или «маленький Григорий», что в прошлом могло быть домашним прозвищем, закрепившимся в официальной фамилии.