Фамилия Гупайло напрямую связана с украинским глаголом «гупати» — стукнуть, ударить или бить. От этого слова и образовалось прозвище Гупайло, которое затем закрепилось как фамилия. В основе лежит звукоподражательный корень «гуп», передающий глухой звук удара. Суффикс -айло характерен для украинских прозвищ и часто указывает на деятеля: он придаёт слову оттенок активного действия, иногда с лёгкой иронией или пренебрежением. Такой суффикс мы видим в других украинских фамилиях вроде Ломайло или Битайло.

Значение прозвища могло быть двояким. С одной стороны, Гупайло — человек невоздержанный, задиристый, который не лезет за словом в карман, а предпочитает сразу пускать в ход кулаки. С другой — прозвище вполне могло относиться к ремеслу. Если предок занимался столярным или плотницким делом, его постоянная работа с молотком, долотом и киянкой, то есть постоянное «гупанье», могла дать окружающим повод назвать его именно так. В этом случае фамилия оказывается профессиональной, а не характеризующей поведение.

Географически фамилия Гупайло тяготеет к западноукраинским землям, особенно к Волыни и Подолью. Встречается она и в Беларуси, но реже. В России фамилия распространена мало, и её носители — это, как правило, потомки переселенцев с Украины.

С точки зрения словообразовательной модели, Гупайло — это типичная украинская фамилия без дополнительных суффиксов принадлежности (-ов, -ин, -ский). Она не склоняется по падежам как прилагательное, а остаётся неизменяемой, что тоже указывает на её прозвищное, а не патронимическое происхождение. Сравните с русскими фамилиями от того же корня: Гупов или Гупалов — они уже русифицированы и образованы по другой модели. Гупайло же сохранило исходную украинскую форму.