Фамилия Гузилов образована по одной из самых распространённых в русском языке моделей: от прозвища или имени с помощью суффикса -ов. Суффикс указывает на принадлежность: Гузилов — сын или потомок человека по прозвищу Гузило. Основа здесь — «гузил-», которая восходит к слову «гуз» или «гуза». В старых русских говорах «гуз» означало заднюю часть, круп, а в переносном смысле — нечто заднее, нижнее, иногда — человека медлительного или нерасторопного. В словаре В. Даля зафиксировано слово «гузать» — мешкать, копаться, а также «гузила» — тот, кто копается. Таким образом, Гузило — это прозвище медлительного или неуклюжего человека.

Вторая, менее вероятная версия, связывает фамилию с тюркским корнем «гуз» (сила, мощь) или с именем Гузей, но в русской ономастике такая основа встречается редко и обычно даёт фамилии с другим суффиксом (Гузеев, Гузейкин). Правдоподобнее объяснение через славянское прозвище: оно простое, бытовое, характерное для крестьянской среды, где фамилии часто давали по поведенческим чертам.

Фамилия Гузилов не относится к числу широко распространённых. Встречается преимущественно в центральных и южных регионах России, особенно в бывшей Орловской и Курской губерниях, а также в Поволжье. В дореволюционных переписях носители фамилии записаны в основном как государственные крестьяне и однодворцы. Интересно, что в некоторых документах XIX века фамилию писали через «а» — Газилов, что могло быть следствием акающего произношения или ошибки писаря. В современной России фамилия Гузилов остаётся редкой, её носители живут в основном в сельской местности Центрального Черноземья.