Фамилия Исаченко — типичный пример украинской модели образования фамилий с суффиксом -енко. Этот суффикс, один из самых распространённых в украинской ономастике, изначально имел значение «сын» или «потомок»: Исаченко буквально означает «сын Исака» или «потомок Исака». В основе лежит народная форма Исак крестильного имени Исаак.

Исаак — библейское имя древнееврейского происхождения. Его значение связано с сюжетом из Книги Бытия: когда праматерь Сарра услышала предсказание о рождении сына в глубокой старости, она рассмеялась — отсюда и смысловая основа имени «она засмеялась» или «смеющийся». Чередование к/ч в корне (Исак → Исаченко) — естественное историческое изменение, характерное для славянских языков при добавлении суффикса.

На Руси и в Малороссии библейские имена были широко распространены, и вера в связь имени с судьбой человека подкрепляла их популярность. Однако для фамилии Исаченко важно другое: она указывает не на личное качество или прозвище, а на отчество (патроним) — кем был отец первого носителя. Это сразу помещает фамилию в определённый социальный контекст: её носили потомки человека по имени Исак, вероятно, крестьяне или казаки, поскольку именно в этих слоях украинского общества модель на -енко была особенно распространена.

В отличие от русских фамилий на -ов/-ев, которые по происхождению тоже патронимичны, украинские фамилии на -енко часто сохраняли форму без дополнительных притяжательных суффиксов, что делает их более прозрачными для этимологического разбора. Таким образом, Исаченко — это не просто «сын Исаака», а отчётливый маркер украинской антропонимической традиции, где имя отца напрямую становилось фамилией рода.