Фамилия Исачева — женская форма, а её мужской вариант Исачев. В основе фамилии лежит мужское крестильное имя Исаак (древнееврейское «смеющийся»), которое в русской народной традиции приняло форму Исач, Исачей. В разговорной речи имя сократили, добавив уменьшительно-ласкательный суффикс -ач (как Иван — Ивач, Пётр — Петрач). Так Исаак превратился в Исача, а от него через притяжательный суффикс -ев образовалась фамилия, буквально означавшая «сын Исача».

Словообразовательная модель тут простая, но с одной особенностью. Фамилия на -ев (а не на -ов) указывает, что основа заканчивалась на мягкий или шипящий согласный — в данном случае на «ч». Поэтому пишется Исачев, а не Исачов. Встречается и вариант Исачёв, но с буквой «ё» он менее распространён в документах, хотя по правилам ударение падает на второй слог: Иса́чев, Иса́чева.

Географически фамилия больше всего привязана к центральным областям России и Поволжью. В переписных книгах XVII века упоминаются крестьяне и посадские люди Исачевы в Арзамасском и Нижегородском уездах. Это говорит о том, что фамилия формировалась в среде простого люда, а не дворянства. В боярских списках она не встречается — её носителями были ремесленники, хлебопашцы и служилые люди «по прибору» (стрельцы, пушкари).

Редкая, но правдоподобная версия: в некоторых говорах «исач» могли называть человека, который занимался сбором или хранением исада — так в диалектах называли особый вид рыболовной снасти или запруду для ловли рыбы. Однако это скорее совпадение, чем основное значение, так как крестильное имя Исаак встречается в святцах и было широко распространено.

Если сравнивать с однокоренными, то Исачев стоит в одном ряду с Исаковым, Исаевым и Исаниным. Но Исачев и Исаков — не одно и то же: Исаков прямо от Исаака (через форму Исак), а Исачев — от уменьшительного Исач. Поэтому фамилия Исачева — это история не про «сына Исаака», а про «сына Исача», то есть про человека, которого в быту звали ласково и коротко.