Фамилия Исенгалиев — один из тех случаев, когда фамилия хранит в себе полное имя предка, причем имя составное, типичное для тюркской традиции. В основе лежит мужское имя Исенгали (варианты: Исенгалей, Есенгали). Оно, в свою очередь, образовано слиянием двух основ: «исен» (в разных тюркских диалектах — «здоровый», «благополучный», «невредимый») и «гали» (от арабского «али» — «высокий», «великий», «могучий», один из эпитетов Аллаха). Таким образом, имя Исенгали можно понять как «здоровый и великий» или «благополучный и возвышенный» — пожелание, оберег, который родители давали сыну.

Фамилия образована по русской модели с патронимическим суффиксом -ев, который присоединяется к основам, оканчивающимся на согласный или -й (Исенгали — Исенгалиев). Это говорит о том, что фиксация фамилии происходила уже в русскоязычной среде, скорее всего, в канцеляриях XIX века, когда крестьянам и инородцам массово присваивали фамилии по отцу. Форма без суффикса (просто Исенгали) в качестве фамилии встречается крайне редко и указывает на более позднюю запись или сохранение исходного имени в качестве фамилии в казахской среде.

География фамилии практически полностью привязана к Западному Казахстану, особенно к Атырауской, Западно-Казахстанской и Актюбинской областям, а также к соседним регионам России — Астраханской, Оренбургской, Волгоградской областям, где исторически кочевали казахские роды. Исенгалиевы — почти поголовно казахи, и фамилия указывает на принадлежность предка к определенному роду или ветви, где имя Исенгали было распространено. Среди русских или других народов фамилия практически не встречается.

Если говорить о социальном контексте, то носители фамилии — потомки скотоводов и земледельцев. Дворянства у этой фамилии не было, равно как и массового закрепощения — казахи в основной массе оставались в сословии государственных крестьян или кочевников. Фамилия не редкая, но и не сверхраспространенная: в России ее носит около полутора-двух тысяч человек, что делает ее заметной в своем регионе, но малоизвестной за его пределами. Спорных версий происхождения у фамилии нет — она полностью прозрачна и не требует альтернативных гипотез.