Фамилия Исомин — один из тех случаев, когда внешняя простота обманчива. На первый взгляд перед нами стандартная русская фамилия с суффиксом -ин, указывающим на принадлежность («чей?» — Исомин, то есть сын Исомы). Но основа здесь неочевидна, и единого мнения о её происхождении у этимологов нет.

Наиболее вероятная версия связывает фамилию с крестильным именем Иса (Исай, Исаия). В разговорной речи имя Иса могло получать уменьшительные формы, в том числе с суффиксом -ом: Исома. Такая модель образования (Исома → Исомин) встречается и в других фамилиях, например, Фомин (от Фома) или Ерёмин (от Ерёма). Таким образом, предок носителя фамилии мог быть сыном человека по имени Исома, которое в свою очередь — народная, бытовая форма церковного имени Исай (Исаия).

Вторая, менее распространённая гипотеза, выводит основу из прозвища. В некоторых северных и уральских говорах слово «исомый» или близкое к нему могло означать «измятый», «помятый» или относиться к человеку с неопрятной внешностью. Однако эта версия слабее, так как не подкреплена устойчивой диалектной фиксацией в словарях, а фамилия — явление книжное, чаще возникавшее от имени, чем от редкого местного слова.

Географически фамилия Исомин встречается нечасто, но имеет заметный очаг в Вятском крае (современная Кировская область) и в Пермском Прикамье. Это косвенно подтверждает первую версию: именно в этих регионах в XVI–XVII веках было распространено имя Исай и его производные. В переписных книгах того времени можно встретить крестьян и посадских людей с именем Исома — вероятных родоначальников фамилии.

С точки зрения словообразования фамилия Исомин интересна тем, что в ней сохранился редкий для русских фамилий суффикс -ом- в основе, который обычно встречается в кратких формах имён (Кузьма, Никодим). Это придаёт фамилии архаичный, «древнерусский» оттенок и отличает её от более частых моделей на -ов/-ев. Социальный статус предков, скорее всего, был крестьянским или посадским — фамилия не принадлежала к дворянским родам и не попала в «Бархатную книгу».