Фамилия Казыдуб — звонкая, редкая и, что называется, «говорящая». Её смысл лежит на поверхности, если разобрать прозвище, от которого она произошла: «каз» (в значении «сказ», «рассказ») и «дуб». В народном сознании дуб ассоциировался не только с крепостью, но и с твёрдостью, надёжностью, а в сочетании со «сказом» — с основательностью и обстоятельностью повествования. Скорее всего, Казыдубом в старину называли краснобая — человека, который любил и умел приукрасить рассказ «сказочными» подробностями, вплетая в быль небылицы, но делал это так складно и уверенно, что слушатели верили каждому слову. Прозвище могло закрепиться и за тем, кого считали «твёрдым на слово» — упрямым в своих речах.

По модели образования фамилия относится к древнему пласту русских фамилий, возникших из прозвищ без добавления типичных суффиксов -ов/-ев или -ин. Форма Казыдуб — это «застывшее» прозвище в чистом виде, что указывает на его раннее происхождение, скорее всего, в среде крестьян или посадских людей, где подобные «именные» фамилии были распространены.

Важно не путать эту фамилию с украинской фамилией Козидуб (от «коза» и «дуб»), которая имеет совершенно иную мотивацию. В русском варианте Казыдуб первая часть восходит именно к глагольному корню «казати» (говорить, сказывать), а не к названию животного. Географически фамилия редкая, встречается преимущественно в центральных и южных регионах России, что косвенно подтверждает её связь с диалектным словом «каз» (сказ, рассказ). Таким образом, предок носителя этой фамилии был, по всей видимости, не просто говорливым человеком, а мастером слова, за которым закрепилась репутация «сказочника» или «балагура», чьи истории запоминались своей яркостью и деталями.