Фамилия Хандразян — редкий для России случай, когда армянская модель образования фамилии очевидна с первого взгляда. Суффикс -ян (в русской передаче часто -ян, реже -янц) указывает на принадлежность к роду, буквально «из дома такого-то». В армянской ономастике это самый распространённый патронимический формант, аналог русского -ов/-ев. Поэтому носитель фамилии Хандразян — потомок человека, которого звали Хандраз или Хандра.

Основа фамилии — тюркское или персидское слово «хандра», что означает «ханский дар» или «подарок хана». В тюркских языках «хан» — титул правителя, а «ра» (или «раз») может быть вариантом корня со значением «давать», «дарить». Таким образом, Хандраз — это прозвище или имя, данное человеку, которого считали ценным, «подаренным» свыше, или же тому, кто служил хану и получил от него щедрый дар. В армянской среде такие имена-прозвища нередко заимствовались из тюркской лексики, особенно в регионах, где армяне жили в соседстве с тюркским населением (Закавказье, Крым).

Географически фамилия Хандразян привязана к исторической области Западной Армении и районам компактного проживания армян в Османской империи. После геноцида 1915 года и последующих миграций носители фамилии рассеялись по диаспоре: в России, странах Ближнего Востока, Европе и Америке. В современной России Хандразяны встречаются редко, чаще всего в Краснодарском крае, Ростовской области и Москве — регионах, куда направлялись основные потоки армянских переселенцев в XX веке.

В отличие от русских фамилий, где суффикс указывает на отца (Иванов — сын Ивана), армянский -ян не склоняется по падежам и жёстко закреплён за родом. Это значит, что Хандразян — не «сын Хандраза», а «из рода Хандраза». Фамилия не имеет вариантов с окончанием -ов (Хандразов) или -ин (Хандразин), хотя в советских документах иногда встречается русифицированная форма Хандразянц, где добавлен ещё один суффикс принадлежности.

Сословной принадлежности у фамилии нет: Хандразяны могли быть и крестьянами, и ремесленниками, и торговцами. Прозвище «ханский дар» скорее указывает на уважение или особый статус предка, но не на дворянство в европейском смысле. В армянской традиции наследственных титулов не было, и фамилии на -ян носили все слои населения.