Фамилия Хозисова — редкий пример, где женская форма закрепилась в документах раньше или наравне с мужской, что часто встречается в семьях, где родоначальником была женщина, или в записях, сделанных по матери. Основа фамилии — имя или прозвище Хозис. Это, скорее всего, уменьшительная форма от крестильного имени Хозей (редкий вариант библейского Осия, означающего «спасение»), либо от греческого Хозевит (по названию палестинской лавры). В русской традиции такие имена могли давать в монашеской среде или в старообрядческих общинах, где ценили редкие святцы.

Суффикс -ов указывает на типичную русскую модель притяжательности: «чей?» — Хозисов, то есть потомок Хозиса. Окончание -а в Хозисова — это либо первоначальная запись о женщине (вдова, дочь), либо современное склонение, когда в быту фамилия не меняется по родам. Географически фамилия тяготеет к южнорусским и поволжским областям, где встречались греческие и церковнославянские влияния на местные говоры.

Словообразовательная модель проста: корень Хозис- плюс суффикс -ов. Ударение, вероятно, падает на первый слог: Хо́зисова, хотя в разговорной речи возможен перенос на второй. Если исходить из прозвищной версии, Хозисом могли называть человека с тихим, «спасительным» нравом или, наоборот, иронично — за излишнюю набожность. В любом случае, это фамилия с явным церковным следом, что выделяет её среди более частых «бытовых» прозваний.

Сведений о дворянском происхождении или массовом расселении нет — фамилия остаётся штучной, что говорит о её позднем закреплении (скорее всего, в XIX веке) и узком круге носителей.