Фамилия Хренопупищев — редчайший случай русской фамилии, построенной по модели сложения двух корней с «о» посередине. В русской ономастике такое словообразование характерно либо для прозвищ, либо для искусственных фамилий, созданных в духовных училищах или семинариях. В данном случае перед нами, скорее всего, не семинарский курьёз (семинаристы обычно брали благозвучные греческие или латинские основы), а народное прозвище, закрепившееся в качестве фамилии.

Первый корень — «хрен» — многозначен. Это и огородное растение, символ едкости и остроты, и бранное слово (в значении «старый хрен» — пожилой человек со скверным характером). Второй корень — «пуп» — означает пупок, центр живота, но в переносном смысле «пупище» — это что-то большое, выпяченное, возможно, живот или пузо. Суффикс «-ищ» в русском языке имеет увеличительное значение (как в словах «домище», «ручища»). Таким образом, Хренопупищев — это буквально «человек с большим пупом, похожим на хрен» или, что вероятнее, обладатель прозвища Хренопупище, которое дали за нелепую, комичную внешность: большой живот при худобе или странная фигура.

География фамилии крайне узкая. По данным открытых источников и архивных записей, основная масса носителей сосредоточена на юге России, в частности в Волгоградской и Ростовской областях. Это указывает на то, что фамилия не была распространена по всей стране, а возникла локально, в одной или нескольких казачьих или крестьянских общинах. Суффикс «-ев» (а не «-ов») после мягкого согласного «щ» — стандартная патронимическая модель, означающая «сын Хренопупища».

Версия о происхождении от названия блюда (например, хрен с пупом, то есть с какой-то частью туши) маловероятна: кулинарных терминов с таким сочетанием в русской традиции не зафиксировано. Также не стоит искать здесь следов тюркских или иных заимствований — оба корня исконно славянские, и фамилия прозрачна для носителя языка, хоть и звучит гротескно. Скорее всего, предок носителя получил это прозвище в насмешку, но потомки закрепили его как родовое имя — обычная практика в среде, где ценили меткое слово и не боялись неблагозвучия.