Фамилия Лайзина — довольно редкая, и её происхождение не лежит на поверхности. Разбирать её стоит, отталкиваясь от основы — прозвища или имени Лайза, к которому добавился типичный русский суффикс принадлежности -ин, указывающий на родство: «чей?» — Лайзин, то есть сын или потомок Лайзы.

Самая обоснованная версия связывает прозвище Лайза с литовским глаголом laizyti — «облизывать». В этом случае прозвище могло закрепиться за человеком по двум прямо противоположным чертам характера. С одной стороны, так могли назвать лакомку или сластёну. С другой — чистюлю, который «облизывал» тарелку до блеска или следил за порядком, доводя всё до идеала. Учитывая, что фамилия встречается в документах, связанных с Витебской областью (территория исторической Литвы и Беларуси), балтский корень выглядит наиболее правдоподобным.

Существует и альтернативная, но менее вероятная гипотеза, возводящая Лайзу к германской основе lise — «тихий». Если принять эту версию, прозвище указывало бы на спокойный, скромный нрав обладателя. Однако для фамилий, бытующих в центральной России и Беларуси, германская этимология встречается реже, чем славянские или балтские заимствования, поэтому эта версия остаётся второстепенной.

Исторические источники фиксируют носителей этой фамилии преимущественно в первой половине XX века. В Книге памяти Хабаровского края упоминается Иосиф Игнатьевич Лайзин, родившийся в 1894 году в деревне Полные Гасули Витебской области. Эта запись — важная зацепка: она указывает на конкретный регион, откуда, вероятно, пошло распространение фамилии. Ещё один след ведёт в Московскую область, где в документах значится Венедикт Осипович Лайзин (1897 года рождения). Эти разрозненные данные подтверждают, что фамилия не была массовой, а бытовала в узком кругу семей, переселявшихся с запада на восток страны.

Окончательно установить точное место и время возникновения рода Лайзиных можно только в ходе углублённого генеалогического исследования, но уже сейчас ясно, что ключ к фамилии лежит на стыке балтских языков и русской словообразовательной модели.