Фамилия Лихополь — редкий случай, когда прозвище или географическое название почти не изменилось при переходе в фамилию. В ней нет типичных русских фамильных суффиксов -ов, -ин или -ский, что сразу указывает на её возможное происхождение: либо это «застывшая» форма прозвища, либо фамилия, образованная от названия населённого пункта без дополнительного оформления.

Самый прямой путь — разобрать основу. Первая часть «лихо» в русских говорах означает «зло», «беда», «удаль», «лихой человек» (отсюда «лиходей», «лихой наездник»). Вторая часть «поль» может быть связана с «поле» (в древнерусском «поль» — открытое пространство) или с глаголом «полоть» (пропалывать). Таким образом, исходное прозвище Лихополь могло означать «лихой в поле» — удалого воина, разбойника или просто человека, который смело или безрассудно действует в открытой местности. Менее вероятно, но возможно ироничное прозвище для неудачливого земледельца, у которого «лихо полоть» — то есть плохо растёт.

В пользу прозвищного происхождения говорит и то, что фамилии без суффиксов (так называемые «фамилии-прозвища» в чистом виде) встречаются у украинцев и белорусов чаще, чем у великороссов. Лихополь могло быть прозвищем запорожского казака или крестьянина из юго-западных земель, где такие формы не переделывали на -ов. Вторая версия — топонимическая: на Украине и в Польше есть несколько сёл с названием Лихополь (например, в Полтавской области). Выходец оттуда мог получить фамилию по месту жительства.

Ономастические справочники (например, работы Б. Унбегауна) относят подобные «чистые» основы к древнейшему пласту прозвищ, которые не успели или не захотели русифицировать. Фамилия Лихополь — не массовая, её носители рассеяны, но в основном встречаются в восточной Украине и прилегающих областях России. Сословной привязки нет: так могли назвать и казака, и крестьянина, и мещанина — прозвище слишком конкретное, чтобы судить о социальном статусе.