Фамилия Лисогуб — редкий случай, когда прозвище, от которого она образована, почти не нуждается в расшифровке: «лиса» + «губа». Сложносоставные фамилии такого типа (Лисогуб, Кривонос, Сухоруков) обычно возникали в среде казачества и крестьянства южной и центральной России, а также на Украине. Прямое значение прозвища — человек с узким, хитрым или острым ртом, похожим на лисью морду. Но вряд ли это была точная портретная характеристика: в народе так могли прозвать льстеца, угодника или того, кто умеет «лизать», то есть подлизываться к начальству. В украинском языке слово «лисогуб» зафиксировано и как бранное — про хитрого и льстивого человека.

Модель образования — бессуффиксная, от прозвища напрямую, без добавления типичных русских фамильных суффиксов (-ов, -ин). По такой же схемы сложились фамилии Голуб, Нос, Кривоног. Отсутствие суффикса указывает на то, что фамилия либо очень старая (закрепилась до массового распространения -ов/-ин), либо имеет украинское происхождение: в украинской ономастике бессуффиксные фамилии на согласный — обычное дело. В пользу украинского корня говорит и географическая привязка: Лисогубов особенно много на Черниговщине и Полтавщине, в зоне бывшей Гетманщины.

Самый известный носитель — генеральный судья Войска Запорожского Яков Лисогуб (конец XVII века), представитель казацкой старшины. Его потомки в XVIII–XIX веках вошли в состав российского дворянства, так что часть Лисогубов — это потомственные дворяне, а не крестьяне. Но основная масса носителей — это, конечно, казаки и крестьяне, получившие фамилию по прозвищу.

Интересная деталь: фамилия Лисогуб не имеет отношения к животному «лис» в прямом зоологическом смысле. В древнерусском и украинском языке «лис» могло означать не только зверя, но и хитреца, обманщика. Сочетание с «губой» (органом речи) даёт не столько внешнюю примету, сколько характеристику поведения: «лисогубый» — тот, кто говорит сладко, но лживо. Это типичная модель для прозвищ, которые давали не за внешность, а за манеру общения.