Фамилия Лизогуб — одна из тех, где происхождение лежит на поверхности, но за простотой скрывается несколько возможных смыслов. В её основе лежит прозвище, образованное от сочетания глагола «лизать» и существительного «губы». Это типичная для восточнославянской антропонимии модель, где внешний признак или поведение человека становились его постоянным именем.

Самый прямой и распространённый вариант: Лизогубом называли хитроватого, льстивого человека, того, кто умеет «лизать губы» в переносном смысле — угождать, подмазываться, добиваться своего лестью. Однако прозвище могло быть и более бытовым. В говорах так могли окрестить сластёну, любителя облизать губы после еды, или, напротив, человека с заметной, возможно, постоянно обветренной или облизываемой губой. Есть и третья версия, менее очевидная, но устойчивая в народной традиции: так могли прозвать бабника, ловеласа, который, образно говоря, «облизывает губы» при виде женщин. Наконец, не стоит исключать, что в некоторых случаях прозвище давали младенцу — по какой-либо случайной, запомнившейся окружающим привычке.

Морфологически фамилия представляет собой старую форму прозвища без дополнительного суффикса, что указывает на её древность и формирование в среде, где фамилии ещё не стандартизировались. Такие «чистые» фамилии чаще встречались на Украине и в южных русских землях.

Самый известный носитель фамилии, оставивший след в истории, — Дмитрий Андреевич Лизогуб (1849–1879). Он происходил из старинного украинского казацко-старшинского рода, но пошёл по пути революционного народничества: был членом кружка «чайковцев», участвовал в «хождении в народ», стал одним из организаторов «Земли и воли». Его казнь в 1879 году сделала фамилию известной далеко за пределами её изначального ареала. Этот контраст между бытовым, почти комичным значением прозвища и трагической судьбой его носителя — одна из тех неожиданных деталей, которые и делают историю фамилий живой.