Фамилия Лизогубов — один из тех случаев, когда прозвище, лёгшее в основу, говорит само за себя. Разбираем её на составляющие: глагол «лизать» и существительное «губы». Прямое значение — «тот, кто лижет губы». Но в народе такую характеристику давали не тому, кто просто облизывается. Чаще всего Лизогубом называли человека льстивого, умеющего подольститься к нужным людям, говорить сладкие речи. Вторая, более редкая версия — так могли прозвать бабника, любителя ухаживать за женщинами. В любом случае, прозвище носило яркий, образный характер и было распространено в южнорусских и малороссийских землях.

Модель образования фамилии классическая: прозвище Лизогуб + патронимический суффикс -ов. Суффикс указывает на принадлежность: «Лизогубов» — сын Лизогуба. Такая схема в XVII—XIX веках была основной для формирования русских фамилий из прозвищ, оканчивающихся на согласный.

Особый интерес представляет социальный статус носителей. Лизогубовы — не просто крестьянский или мещанский род. Это русский дворянский род малороссийского происхождения. Род был внесён в VI часть родословной книги Черниговской губернии, куда записывали древние дворянские роды, чьё дворянство доказывалось до 1685 года. То есть предки Лизогубовых были казацкой старшиной, перешедшей в российское дворянство после присоединения Гетманщины. Фамилия, начавшаяся с бытового прозвища, со временем стала родовым именем уважаемой династии, оставившей след в истории Левобережной Украины и Российской империи.