Фамилия Лопоухов образована от прозвища Лопоухий. В его основе — два древнерусских слова: «лоп» (ухо) и «ухо». Сочетание давало яркую характеристику человеку с большими, оттопыренными или заметно выдающимися ушами. Такие прозвища на Руси были не оскорблением, а бытовой приметой, по которой легко опознавали человека.

Модель образования типична для русских фамилий конца XV–XVI веков. Суффикс -ов указывал на принадлежность: Лопоухов — сын Лопоухого. Именно в это время фамилии начинают закрепляться сначала в среде богатых людей, а затем распространяются шире, передаваясь из поколения в поколение. Потомки человека с прозвищем Лопоухий со временем получили фамилию Лопоухов.

Интересно, что основа «лоп» встречается в русских говорах и в значении «лопух» — растение с широкими листьями. Не исключено, что прозвище могли дать не только за форму ушей, но и за внешнее сходство с лопухом, например, за широкие, оттопыренные уши. Однако прямая связь с ушами (лопоухий) остаётся основной и наиболее правдоподобной версией.

Фамилия Лопоухов — редкая, её нет в массовых списках распространённых русских фамилий. Встречается в основном в центральных и северных областях России, где сохранились старые прозвищные традиции. В документах XVII века упоминаются крестьяне Лопоуховы из Вологодского уезда — это подтверждает, что фамилия бытовала среди простых людей, а не только в дворянской среде.

В дворянских родословных книгах Лопоуховы не значатся. Скорее всего, предки носителей фамилии были крестьянами или посадскими людьми, получившими фамилию по уличному прозвищу. Со временем прозвище забылось, а фамилия осталась — как память о внешности или характере далёкого предка.