Фамилия Лопоуховы — яркий пример того, как внешняя особенность человека становилась его прозвищем, а затем закреплялась за родом. В основе лежит прозвище Лопоухий, которое в старину давали человеку с большими, оттопыренными или лопоухими ушами. Слово «лопоухий» образовано от корня «лоп-» (сравните с «лопух» — растение с широкими листьями) и «ухо»; в народной речи оно звучало метко и наглядно.

Типичная русская модель: к основе прозвища Лопоух- добавили суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — «Лопоухов сын»). Такие фамилии начали закрепляться в среде служилых и богатых людей уже в XV–XVI веках, передаваясь из поколения в поколение. Однако точно сказать, когда и где впервые появилась фамилия Лопоухов, сложно — письменные источники по крестьянским и посадским прозвищам той поры отрывочны.

Интересно, что у фамилии есть «двойники» с тем же корнем — Лопоухин, Лопоуховский. Но вариант с суффиксом -ов оказался самым распространённым, поскольку именно он был основным для образования фамилий в центральных русских землях. В некоторых говорах слово «лопоухий» могло иметь и переносное значение — «разиня», «простак», так что не исключено, что прозвище иногда давали не столько за форму ушей, сколько за характер. Скорее всего, носители фамилии происходили из крестьянской или посадской среды, где прозвища были особенно живучи.