Фамилия Лопырева образована от прозвища Лопырь, а в её основе лежит целый веер возможных значений — от характера и привычек до вероисповедания предка. Самая распространённая версия связывает прозвище с обобщающим словом «лопарь» — так в старину называли «басурмана, нехристя, еретика». Скорее всего, Лопырем могли прозвать некрещёного человека или того, кто держался старой веры и не ходил в церковь. Это указывает на социальный или религиозный контекст, в котором жил предок.

Однако есть и другие, не менее интересные объяснения. В пермских и тверских говорах словом «лопа» называли любителя вкусно покушать, лакомку. Но такое же прозвище мог получить и хороший рассказчик — человек, который «лопал» языком, то есть говорил складно и увлекательно. В курских и олонецких говорах бытовал глагол «лопеть» — «кричать, шуметь». Поэтому нельзя исключить, что Лопырь закрепился за обладателем громкого голоса, запевалой или крикливым спорщиком.

Менее вероятная, но всё же возможная версия отсылает к глаголу «лопать» в значении «ломаться от гнету, подламываться». В таком случае прозвище мог получить человек, занятый тяжёлым физическим трудом, например, грузчик или работник на лесосплаве. Таким образом, фамилия Лопырева может указывать на черты характера, физические особенности, привычки или род деятельности — в зависимости от того, какое из значений слова «лопырь» закрепилось за конкретным предком.

Сама фамилия образована по стандартной восточнославянской модели: к основе Лопырь добавили суффикс -ев, который в данном случае принадлежит к патронимическому типу. По сути, Лопырева — это «дочь (или жена) Лопыря», а изначально фамилия закрепилась за потомком человека с таким прозвищем.