Фамилия Лопыревы — одна из тех, где за простой, на первый взгляд, основой скрывается сразу несколько версий происхождения. Сама фамилия образована от личного прозвища Лопырь, а суффикс -ев указывает на принадлежность: «чей?» — «Лопырев», то есть потомок человека по прозвищу Лопырь. Это типичная патронимическая модель для русских фамилий, но вот что именно значило прозвище — вопрос открытый.

Самая распространённая версия связывает Лопыря со словом «лопарь». В старых русских говорах так называли «басурмана, нехристя, еретика», то есть иноверца или человека, не соблюдающего православные обряды. Скорее всего, Лопырем могли назвать некрещёного младенца — такое прозвище давали как оберег или по реальному обстоятельству. Однако это значение не единственное.

В пермских и тверских говорах было слово «лопа» — так называли любителя вкусно и плотно поесть. Но «лопой» могли назвать и хорошего рассказчика, балагура, который «раскрывает рот» не столько для еды, сколько для красного словца. В курских и олонецких говорах бытовал глагол «лопеть» — «кричать, шуметь, громко говорить». Если прозвище пошло оттуда, то Лопырь — человек с громким голосом, заводила или, наоборот, крикливый сосед.

Менее вероятная, но всё же возможная версия отсылает к глаголу «лопать» в значении «ломаться, подламываться под гнётом». В таком случае Лопырь — прозвище человека, занятого тяжёлым физическим трудом, который буквально «гнёт спину». Эта гипотеза слабее других, поскольку прямое значение глагола не связано с характером человека, а скорее описывает состояние предмета.

О точном месте и времени возникновения фамилии Лопырев говорить сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, и письменные источники по этой фамилии фрагментарны. Ясно одно: перед нами не книжная, а живая, народная фамилия, которая родилась из прозвища, данного по одной из бытовых или диалектных черт — будь то вера, голос, аппетит или работа.