Фамилия Лупаренко отчетливо выдает свои украинские корни — характерный суффикс -енко (уменьшительно-отчество, «маленький» или «сын кого-то») входит в число самых распространенных фамильных формантов Украины. В основе лежит прозвище или имя Лупарь.

Сам корень Луп- в восточнославянской ономастике неоднозначен. Самая прямая версия: прозвище Лупарь могли дать человеку с большими, «выпученными», широко раскрытыми глазами (от глагола «лупать» — хлопать глазами, таращиться). В украинских говорах «лупатий» — тот, кто смотрит, не мигая, или просто глазастый. Вторая версия, более редкая, отсылает к диалектному «лупа» — лыко, кора, или к глаголу «лупить» (обдирать, бить). В таком случае Лупарь — прозвище либо бойкого человека, либо того, кто занимался сдиранием коры или лыка для плетения.

Фамилии на -енко в XV–XVII веках были типичны для Поднепровья, Слобожанщины и Запорожья. Лупаренко, скорее всего, означало «сын Лупаря» и закрепилось за потомками конкретного человека с таким прозвищем. В отличие от московских фамилий на -ов, украинские -енко долго не были застывшими: до XIX века они могли менять окончание в зависимости от падежа, но в итоге стали наследственными.

Интересно, что фамилия Лупаренко не имеет прямого отношения к русскому слову «лупа» (увеличительное стекло) — это позднее заимствование из латыни, которое не повлияло на прозвища в народной среде. Встречаются однокоренные варианты: Лупаш, Лупан, Лупачев, но Лупаренко держится обособленно — его география тяготеет к центральным и восточным областям Украины, а также к югу России, куда фамилия попала с переселенцами в XVIII–XIX веках.

Сословных ограничений у фамилии не было: Лупаренко могли быть и казаками, и крестьянами, и мещанами. В метрических книгах XIX века эта фамилия встречается у людей разного достатка, что говорит о ее бытовом, а не аристократическом происхождении.