Фамилия Лушпенко — один из тех случаев, когда внешне украинская модель образования скрывает под собой более древнюю, вероятно, польскую или белорусскую основу. Суффикс -енко, типичный для восточной Украины, указывает на происхождение от отца или предка по прозвищу, но само это прозвище — Лушпа или Лушпенко — заставляет задуматься.

Корень «лушп-» в украинских и польских говорах имеет два основных значения. Первое — это «лушпина» (шелуха, кожура), и в этом случае прозвище Лушпа мог получить либо очень худой, «облезлый» человек, либо тот, кто занимался очисткой зерна или орехов — своего рода «лущильщик». Второе, более вероятное значение — это искажённое «луп» или «лупа» (от польского «łup» — добыча, грабёж). В польском языке «łupić» означает грабить, обдирать, сдирать шкуру. Таким образом, Лушпа — это мог быть разбойник, лихой человек или, напротив, сборщик податей, которого народ называл «обдиралой».

Словообразовательная модель проста: прозвище Лушпа (или Лушпей) + уменьшительно-патронимический суффикс -енко = «сын Лушпы». Встречаются и однокоренные параллели: Лушпай, Лушпей, Лушпинский. Географически фамилия тяготеет к Полтавской и Черниговской областям, откуда в XIX веке, вероятно, и расселилась на юг и восток Украины.

Спорной остаётся версия о происхождении от личного имени. В святцах нет имени Лушпа, но в народной традиции могли переосмыслить крестильное имя Лука (через форму Лушка) с добавлением экспрессивного суффикса -па. Однако это лишь гипотеза без серьёзных подтверждений — проще и честнее объяснять фамилию через прозвище, связанное с характером или занятием.