Возможно, в основе прозвища Лузеня лежит нарицательное «лузан», которое в пермских и сибирских говорах означает «род короткой безрукавной рубахи из войлока, сукна, холста, надеваемой лесниками поверх одежды для защиты от холода, мокроты». В данном случае Лузеней могли прозвать либо портного, либо лесника, носившего такую одежду. Согласно другой гипотезе, данное прозвище восходит к белорусскому глаголу «лузаць», т.е. Возможно, такое прозвище односельчане дали болтуну, пустомеле или буяну, драчуну. Наконец, нельзя исключить, что эта фамилия связана с диалектным словом «лузь»: в рязанских и владимирских говорах так называли луга, а также чистое место на заросшем озере, прогалину. В этом случае прозвище Лузеня указывало на место жительства предка. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Лузеня, со временем получил фамилию Лузенин.