Фамилия Лысенло — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Если отбросить интуитивное желание связать её с «лысым», то первое, что бросается в глаза, — нехарактерное для русских фамилий окончание -ло. Это указывает на то, что перед нами не стандартная модель на -ов/-ин или -ский, а, скорее всего, украинская или белорусская фамилия, образованная по прозвищной модели с суффиксом -л(о).

Скорее всего, в основе лежит украинское или белорусское слово «лис» или «лыс» (лиса или лысый). Однако суффикс -л(о) в восточнославянских фамилиях часто придаёт значение деятеля, склонного к чему-либо, или носителя яркого признака. В данном случае фамилия могла образоваться от прозвища Лысенло, данного человеку с заметной лысиной (от «лысеть»). Но есть и другая, более интересная версия: прозвище могло быть связано с глаголом «лысить» или «лыснуть» в диалектном значении — «хитрить, лукавить, изворачиваться», тогда Лысенло — это «хитрец», «лукавый человек». Подобные прозвища с суффиксом -ло (Пугало, Грызло, Верещало) были распространены в южных и западных регионах и несли оттенок насмешки или оценки поведения.

Поскольку фамилия крайне редкая, её география, вероятно, ограничена несколькими сёлами в Черниговской, Сумской или Гомельской областях, где смешивались украинские и белорусские говоры. В русских переписных книгах XVII–XVIII веков такая фамилия не фиксируется, что подтверждает её западнорусское происхождение. Типичный носитель фамилии Лысенло — это крестьянин или казак, получивший прозвище за внешность или характер, а не за род занятий. Сословная принадлежность — почти наверняка крестьянство или мещанство, так как дворянские фамилии такой модели встречаются единично и имеют другую структуру.

Таким образом, фамилия Лысенло — не про лису и не про лысину в прямом смысле, а про прозвище, которое могло означать либо «плешивый человек», либо «хитрец», причём вторая версия этимологически богаче и правдоподобнее, поскольку суффикс -ло в прозвищах чаще описывал поведение, чем статичный признак.