Фамилия Макастарян относится к распространённому типу армянских фамилий, образованных с помощью патронимического суффикса -ян (в старом написании -янц). Этот суффикс — аналог русского -ов/-ев или грузинского -дзе: он указывает на принадлежность к роду, буквально означая «из семьи такого-то» или «из рода такого-то».

В основе фамилии лежит прозвище Макастар. Его происхождение неоднозначно. С одной стороны, слово makastar встречается в болгарском языке, что указывает на возможное заимствование из славянских языков. С другой — не исключено и армянское происхождение корня, хотя прямых параллелей в армянской лексике для него немного.

По значению Макастар — это «закройщик», то есть человек, который кроил ткань для шитья одежды. Скорее всего, так называли портного или мастера по раскрою. Прозвище, таким образом, относилось к числу «профессиональных» именований — одних из самых устойчивых в народной ономастике. Человек, получивший такое прозвище, вероятно, был известен в округе именно своим ремеслом.

Словообразовательная цепочка проста: прозвище Макастар → прибавление суффикса -ян → фамилия Макастарян, изначально имевшая значение «из рода Макастара», то есть потомок того самого закройщика.

Географически фамилия Макастарян встречается в основном в среде армян, хотя её болгарский след указывает на возможные миграционные контакты между балканскими и армянскими общинами. Это делает фамилию интересным примером межъязыкового влияния: основа могла быть заимствована, а модель образования осталась национальной.