Фамилия Мантидзе — типичный пример грузинской фамилии, и её разговор стоит начать не с корня, а с суффикса, который сразу выдает географию. Окончание -дзе (в грузинском произносится как «дзе» или «дза») — один из самых распространенных фамильных формантов в Западной Грузии (Имеретия, Гурия, Аджария). Оно означает «сын» или «потомок», то есть Мантидзе буквально переводится как «сын Мантии» или «принадлежащий Мантии».

Основа фамилии — Манти. Это мужское личное имя или, что вероятнее, прозвище. В грузинской ономастике имя Манти не относится к числу канонических христианских, поэтому его происхождение, скорее всего, бытовое или тюркское. Есть версия, что Манти — это вариант имени Манучар (Мамука), популярного в средневековой Грузии, но она не подкреплена прямыми источниками. Более правдоподобно, что прозвище Манти восходит к тюркскому слову «манты» — вид пельменей, распространённый на Кавказе. В таком случае родоначальник мог быть поваром, торговцем едой или просто человеком, получившим шутливое прозвище за любовь к этому блюду. В грузинской кухне манты тоже известны (например, хинкали — близкий родственник), так что связь с едой не выглядит натянутой.

В русском языке фамилия сохранила грузинское ударение: Манти́дзе, с ударением на второй слог. Встречается она в основном в Грузии и среди грузинской диаспоры, в России — редко, преимущественно у потомков выходцев из Западной Грузии. Фамилия не имеет отношения к греческому «мантис» (прорицатель) или латинскому «мантия» (одежда) — это ложные параллели, которые иногда всплывают в любительских этимологиях. Социальный состав носителей фамилии Мантидзе типичен для грузинских фамилий на -дзе: среди них были крестьяне, князья и духовенство, но без архивных изысканий по конкретной ветви сказать, к какому сословию принадлежали предки, невозможно. По словарю грузинских фамилий (например, по работе академика Н. Бердзенишвили), фамилия Мантидзе встречается в исторических документах с XVII века, но массовых статистических данных по ней нет.