Фамилия Манусаджян — типичный пример армянской фамилии, образованной по патронимической модели, то есть от имени отца. Основа здесь — мужское личное имя Манусак или Манусе, которое является уменьшительно-ласкательной формой от имени Манук. Само имя Манук восходит к армянскому слову «манук» (մանուկ) — «дитя», «ребёнок» или «юноша». В христианской традиции это слово также закрепилось как эпитет Иисуса Христа — «Манук Аствац» (Богомладенец), поэтому имя широко распространено в армянской среде.

Суффикс -ян (в диалектах — -янц) — самый распространённый армянский патронимический показатель, аналог русского -ов/-ев или грузинского -дзе. Он указывает на принадлежность к роду: Манусаджян буквально значит «потомок Манусака» или «из рода Манусака». В исконном, более древнем варианте фамилия могла звучать как Манусаканц или Манусаджянц, но в современном языке конечное «ц» почти везде отпало, и форма закрепилась в нынешнем виде.

Интересная деталь: в фамилии есть вставной -дж-, которого нет в исходном имени Манусак. Это результат фонетического процесса, типичного для ряда армянских диалектов (особенно западных и южных). Между гласным окончанием основы и суффиксом -ян появляется звук «дж» (аффриката), который облегчает произношение. Сравните: Геворг → Геворгян, но если основа заканчивается на гласный, часто вставляют -дж-: Арутюн → Арутюнян, но в некоторых говорах — Арутюнджян. Манусаджян — как раз такой случай.

С географической точки зрения фамилия Манусаджян чаще встречается среди потомков армян из Западной Армении (исторические области Васпуракан, Туруберан) и среди армянской диаспоры, сформировавшейся после геноцида 1915 года. Много носителей фамилии в Ливане, Сирии, Армении, а также в армянских общинах России, США и Франции. В дореволюционных российских документах фамилия могла фиксироваться в разных вариантах: Манусаков, Манусаджан, Манусагян — из-за разницы в диалектном произношении и ошибках писарей.

Сословной принадлежности у фамилии нет: Манусаджян — фамилия, которую носили и крестьяне, и ремесленники, и священнослужители. Поскольку имя Манук было очень популярным, его производные встречаются повсеместно. Единственное, что можно сказать с уверенностью: предок носителя этой фамилии был человеком, которого звали Манусак, то есть «малыш» или «младенец», — вероятно, так назвали младшего сына в семье или ребёнка, родившегося на Рождество.