Фамилия Манусова — редкий пример, где славянский суффикс -ов указывает на еврейские корни. Основа фамилии — имя Манус, которое в русской традиции чаще всего считают производным от библейского Иммануил («с нами Бог»). По другой версии, Манус — это сокращение от имени Менахем, что на иврите значит «утешитель». Оба варианта правдоподобны, так как в еврейской среде Восточной Европы библейские имена нередко усекали до кратких бытовых форм, которые затем «ославянивали» с помощью фамильных суффиксов.

Фамилия Манусова закрепилась на территории, где еврейское население веками жило бок о бок со славянами: в черте оседлости — на землях современной Украины, Белоруссии, Польши и западных губерний России. Суффикс -ов типичен для русских, украинских и белорусских фамилий, поэтому, когда еврейской семье нужно было получить официальную фамилию (в Российской империи это стало массовым после разделов Польши в конце XVIII века), имя отца нередко оформляли по славянской модели.

В документах фамилия встречается редко, но единичные записи сохранились. Например, в Книге памяти Красноярского края указан Лев Абрамович Манусов, 1900 года рождения, уроженец Днепропетровска. Из известных носителей — кинодраматург, режиссёр и писатель Юрий Владимирович Манусов. Эти примеры подтверждают, что фамилия бытовала в разных слоях общества, от ремесленников до творческой интеллигенции, но при этом оставалась нечастотной.