Фамилия Манжилевский — одна из тех, где сразу бросается в глаза суффикс -евский. Это указывает на типично польский или западнорусский (шляхетский) способ образования фамилий от названий местностей. В польской традиции суффикс -евский (-ewski) присоединяли к основе, обозначавшей владение или место жительства. В русском языке такие фамилии часто адаптировались без изменений, но могли и обрусевать, теряя «е» в суффиксе (сравните: Манжилевский и Манжиловский). Вероятнее всего, предок носителя фамилии владел землёй или происходил из селения с названием вроде Манжилево, Манжилы или Манжиловка.

Корень Манжил- — самый сложный и интересный элемент. Он не имеет очевидного славянского происхождения. Можно выделить две основные версии. Первая: основа восходит к тюркскому слову «манжи» (вариант «манчжи» — повар, стряпуха в армии кочевников) или к калмыцкому «манж» (название одного из родов). Тогда Манжилевский — это «выходец из рода Манж» или «тот, кто служил поваром». Вторая версия: фамилия могла возникнуть от прозвища Манжила, которое давали человеку с какими-то внешними особенностями (например, от диалектного «манжить» — мять, месить, что могло относиться к гончару или пекарю). Однако с учётом суффикса -евский первая, географическая версия выглядит убедительнее: фамилия указывает на конкретное место, а не на занятие.

Написание фамилии с буквой «и» после «ж» (Манжилевский, а не Манжелевский) — дополнительная зацепка. В русских фамилиях на -евский часто встречается чередование: если основа оканчивалась на мягкий согласный или шипящий, то в суффиксе писали «е» (как в фамилии Кожевников). Здесь же «и» — явный признак того, что фамилия либо пришла из польского языка (где после шипящих пишется «i»), либо была записана в документах под влиянием польской орфографии, что характерно для западнорусских земель (современные Беларусь, Украина, Смоленщина).

Встречаемость фамилии невысокая, что говорит о её локальном происхождении. Носители Манжилевского, скорее всего, были мелкими землевладельцами (шляхтой) или крестьянами, получившими фамилию по месту жительства в одном из сёл на границе славянского и степного миров. Точных данных о селе Манжилево или Манжиловка в открытых источниках нет, но если оно существовало, то, вероятно, находилось в южных или юго-западных губерниях Российской империи, где смешивались славянские и тюркские топонимы.