Фамилия Масачихин — редкий пример того, как прозвище, образованное по западнорусской модели, закрепилось в фамилии. Её основа — мужское прозвище Масачиха. Суффикс -их- характерен для фамилий, возникших в северных и центральных губерниях России (Архангельская, Вологодская, Вятская, а также часть Поволжья). Такие фамилии отвечали на вопрос «чей?»: Масачихин буквально означает «сын Масачихи» или «из семьи Масачихи».

Прозвище Масачиха, в свою очередь, — это форма, образованная от мужского имени или прозвища Масач. Здесь возможны две версии. Первая: Масач — это вариант имени Масай, которое является производной формой от крестильного имени Матвей (в народном произношении — Матфей, Матвей, Мася). Вторая версия ведёт к диалектному слову «маса» — так в некоторых говорах называли мальчика, парня, а также обращались к младшему. Соответственно, Масач — «маленький, младший сын» или просто «парень».

Модель фамилий на -ихин (например, Масачихин, Кузьмичихин, Петричихин) встречается реже, чем обычные -ов/-ев и -ин. Она указывает на то, что родоначальник был прозван по имени или прозвищу матери (или жены), что нередко случалось, если женщина оставалась главой дома после смерти мужа. В случае с Масачихиным прозвище Масачиха могло принадлежать вдове по имени Масачиха (то есть «жена Масача»). Таким образом, фамилия хранит память о конкретной женщине, которая была известна в своей округе.

Географически фамилия Масачихин привязана к северо-востоку Европейской России. В документах XVII–XVIII веков подобные прозвища встречаются в Вятском крае и на Урале, где такие формы были особенно распространены. Сейчас носители фамилии немногочисленны и рассеяны по разным регионам, но её происхождение надёжно указывает на крестьянскую или посадскую среду, где прозвища передавались по женской линии.