Фамилия Масохина — женская форма фамилии Масохин. Её основа — прозвище или нецерковное имя Масох. В русской ономастике это редкий случай, когда корень не лежит на поверхности и не связан с очевидными ремёслами или профессиями.

Слово «масок» в старых говорах могло означать «плакса», «нытик» (от глагола «масеть» — плакать, капризничать). В словаре Владимира Даля «масенька» — это плакса, а «масать» — пачкать, марать. Вероятнее всего, Масох — человек, которого прозвали за склонность хныкать или за неопрятный вид. Суффикс -ох- в русских прозвищах встречается нечасто, но он характерен для экспрессивных, эмоционально окрашенных имён (сравните: Глухой — Глухоха, Левша — Левшаха). Так что Масох — это не «масло» и не «маска», а скорее обидное уличное прозвище.

Фамилия образована по стандартной патронимической модели: к основе Масох- добавился суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Масоха). Форма Масохина, соответственно, означает «жена или дочь Масоха». Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Масо́хина.

Географически фамилия редкая. Встречается преимущественно в центральных и северных областях России — в костромских, вятских, вологодских землях. Именно там диалектное слово «масеть» было в ходу. В писцовых книгах XVI–XVII веков можно найти крестьян с прозвищем Масох, но документальных подтверждений перехода прозвища в фамилию для конкретного рода Масохиных нет — это реконструкция по модели.

В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые чаще носили дворяне и духовенство, фамилии на -ин в массе своей принадлежали крестьянам и посадским людям. Масохины, судя по всему, — из крестьянской среды, где прозвища давали цепко и без лести. Позже, при переписях, прозвище закрепилось за родом и передалось потомкам уже как фамилия.