Фамилия Мастушкин образовалась от прозвища Мастушка. Оно, в свою очередь, восходит к корню «маст» (ср.: «мастак», «мастер», «мастеровой», «мастерить»). Однако в данном случае определить точно, каким ремеслом занимался основатель рода Мастушкиных, не представляется возможным, но тем не менее с уверенностью можно констатировать тот факт, что предки Мастушкиных славились как искусные, талантливые мастера, умельцы. Уменьшительно-ласкательный суффикс «-ушк» указывает на то, что прозвище Мастушка мог носить подмастерье или мастер маленького роста (ср.: в «Толковом словаре живого великорусского языка» В.И. Даля встречается смоленское слово «мастюшка» со значением «маленький»). Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мастушка, со временем получил фамилию Мастушкин.