Фамилия Мастыкина образована от прозвища Мастыка. Это мужская форма, а женский вариант закрепился в обиходе, когда речь идет о женщине или о роде в целом. Прозвище, в свою очередь, связано с глаголом «мастиковать», то есть смазывать, натирать, покрывать или склеивать что-либо замазкой из масла, воска и смолы. Такая работа была нужна строителю, мастеру по ремонту мебели или посуды, поэтому Мастыкой, скорее всего, называли человека именно этих профессий. Прозвище носило «профессиональный» характер и указывало на род занятий основателя фамилии.

Есть и вторая версия, менее распространенная, но тоже имеющая право на жизнь. В некоторых говорах словом «мастика» называли водку, приправленную анисом. Тогда Мастыкой могли прозвать того, кто такую водку делал или продавал. Эта гипотеза строится на схожей этимологии, но уступает первой по убедительности: глагольная основа «мастиковать» встречается в источниках чаще и логичнее объясняет появление прозвища, чем редкое диалектное название напитка.

Суффикс -ин в фамилии указывает на принадлежность: Мастыкина — это «дочь или жена Мастыки», а сам родоначальник носил прозвище Мастыка. Такая модель образования типична для русских фамилий, особенно в северных и центральных регионах, где притяжательные формы на -ин были широко распространены.

Фамилия не дворянская и не книжная — она выросла из живого обихода, из прозвища, которое закрепилось за человеком как самое употребительное именование. Со временем оно легло в основу фамилии, и потомки того самого Мастыки, будь он строителем или виноделом, стали носить ее как память о ремесле предка. Сейчас фамилия встречается редко, и это делает ее особенно ценной для семейной истории: по ней можно восстановить если не точную биографию, то хотя бы род занятий и круг общения далекого предка.