Фамилия Мастыкин образована по типичной для восточнославянских фамилий модели с суффиксом -ин, который указывает на принадлежность: Мастыкин — это «сын Мастыки». В основе лежит прозвище или нецерковное имя Мастыка, а оно, в свою очередь, связано с глаголом «мастерить». Так в старину могли называть умелого ремесленника, мастера своего дела, человека, который хорошо владел каким-либо ремеслом. Вероятно, предок носителей этой фамилии был искусным мастером — плотником, кузнецом, гончаром или иным умельцем, чьё прозвище закрепилось за его потомками.

Подобные именования, образованные от личных прозвищ с суффиксом -ин, широко представлены в ономастике восточных, западных и южных славян. Это делает фамилию Мастыкин самобытным памятником славянской культуры, который хранит память о происхождении индивида. Передаваясь из поколения в поколение, она по сей день сохраняет отголосок того, чем жил и славился далёкий предок.

Стоит отметить, что прозвища, подобные Мастыке, не были редкостью: в русских говорах слово «мастыка» или «мастырь» могло обозначать ловкого, искусного человека. Возможно также, что в некоторых диалектах это слово имело ироничный оттенок и относилось к тому, кто брался за любую работу, но не всегда доводил её до конца. Однако основное значение — мастер, умелец — остаётся наиболее правдоподобным.

Процесс формирования каждой отдельной фамилии мог быть длительным и не всегда имел привязку только к одной местности. Прозвище Мастыка могло возникнуть независимо в разных регионах, поэтому окончательно говорить о точном времени и месте происхождения фамилии Мастыкин можно лишь на основании серьёзных генеалогических исследований. Тем не менее, уже сейчас ясно, что фамилия несёт в себе уважение к труду и ремеслу, что делает её ценным источником семейной истории для потомков.