Фамилия Мастюгина образована от прозвища Мастюга. Оно ведет свое начало от прилагательного «маститый» - «заслуживший всеобщее уважение, признание своей долголетней, плодотворной деятельностью; почтенный», «старый». Вероятно, прозвище отражало особенности характера и поведения основателя фамилии, а также его социальное положение. Хотя не исключено, что так называли пожилого человека. Согласно другой, менее вероятной гипотезе, прозвище восходит к диалектному «мастрюк». Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мастюга, со временем получил фамилию Мастюгина.