Фамилия Мастюгин образована от прозвища Мастюга. В его основе лежит прилагательное «маститый», то есть «заслуживший всеобщее уважение, признание своей долголетней, плодотворной деятельностью; почтенный». Проще говоря, так могли назвать человека уважаемого, зрелого, либо просто пожилого — слово «маститый» в народной речи часто связывали с возрастом и солидностью. Прозвище отражало особенности характера и поведения основателя фамилии, а также его социальное положение.

Перед нами типичная модель русских фамилий на -ин: суффикс указывает на принадлежность роду, чей предок носил прозвище Мастюга. Форма «Мастюгин» буквально означает «сын Мастюги». Подобный способ образования (от прозвищ, оканчивающихся на -а) широко распространен в северных и центральных русских говорах, где фамилии на -ин встречаются чаще, чем на юге.

Существует и вторая, менее вероятная гипотеза. Она возводит прозвище к диалектному слову «мастрюк». В некоторых говорах так называли человека с грубоватым, неуклюжим нравом. Однако эта версия слабее: она хуже объясняет форму «Мастюга», которая естественно ложится в основу фамилии, и к тому же значение «маститый» гораздо лучше согласуется с положительной семантикой, обычно закрепляемой за прозвищами-родоначальниками.

Интересно, что фамилия Мастюгин не имеет отношения к слову «мастерить» или «мастер». Созвучие здесь обманчиво: корень иной, и смысловая нагрузка связана не с ремеслом, а с почтенным возрастом и общественным весом. Так что предки носителей этой фамилии, скорее всего, были людьми степенными, пользовавшимися авторитетом среди односельчан.

Встречается фамилия преимущественно в средней полосе России и Поволжье. В архивных записях и метрических книгах XIX века Мастюгины фиксируются среди крестьянского и мещанского сословий, что типично для фамилий, возникших из прозвищ, а не из имен святых или профессиональных званий.