Фамилия Мацекула — редкий случай, когда происхождение не лежит на поверхности, а суффикс указывает на географию точнее, чем корень. Окончание -ула заставляет сразу смотреть в сторону западнославянских языков: в польском, украинском и белорусском такой суффикс нередко образует прозвища и фамилии с экспрессивным, уменьшительным или пренебрежительным оттенком. В русской ономастике модель на -ула почти не встречается, поэтому версия о польских или украинских корнях — основная.

Основа Мацек- восходит к уменьшительной форме имени Мацей, польского аналога Матвей. Мацей, в свою очередь, происходит от древнееврейского Матитьягу — «дар Яхве». Таким образом, Мацекула — это не что иное, как «маленький Мацек» или «Мацек-сын», то есть двойное уменьшительное, где к корню Мацек добавили суффикс -ула. Подобные конструкции характерны для народной речи: они звучали ласково или фамильярно, а потом закрепились как фамилии.

Менее вероятная, но допустимая версия связывает фамилию с диалектным глаголом «мацкать» — пачкать, марать. Тогда прозвище Мацекула могли дать неопрятному человеку. Однако в польском языке есть слово maciek (разговорное название зайца), и прозвище могло относиться к проворному или пугливому человеку. Эти гипотезы слабее антропонимической: большинство славянских фамилий на -ула всё же образованы от имён.

С географической точки зрения фамилия тяготеет к юго-востоку Польши, западу Украины и Беларуси. В России она встречается спорадически, чаще всего у потомков переселенцев из этих регионов. Социальный состав носителей — преимущественно крестьянское или мещанское сословие, что типично для фамилий, возникших из уличных прозвищ в сельской среде.

Написание фамилии устойчивое, вариантов вроде Мацекула/Мацекуло почти не зафиксировано. Ударение, судя по логике суффикса, падает на последний слог — Мацеку́ла, хотя в устной речи возможны колебания.