Фамилия Мацкула — редкая и необычная по своему суффиксу. Если большинство русских фамилий заканчиваются на -ов, -ин или -ский, то здесь мы видим типично украинское или польское окончание -ула. В украинском языке этот суффикс часто придаёт слову уменьшительно-ласкательный или пренебрежительный оттенок: «батько» — «батькула», «хлопец» — «хлопчула». Соответственно, в основе фамилии лежит прозвище или имя Мацко, Мацько — это разговорная форма от имени Матвей (Мацей в польской традиции) или от Матфей. Таким образом, Мацкула — это «маленький Мацко» или «сын Мацка».

Географически фамилия тяготеет к западным регионам Украины и юго-востоку Польши. Встречается она и в Беларуси, но реже. В дореволюционных переписях носители Мацкулы чаще всего были крестьянами или мещанами — суффикс -ула нехарактерен для дворянских родов, которые предпочитали модели на -ский.

Есть и вторая, менее распространённая версия происхождения: от глагола «мацать» (щупать, трогать). В этом случае прозвище Мацкула мог получить человек с беспокойными руками, который всё трогал и проверял, или, наоборот, тот, кто занимался ремеслом, связанным с ощупыванием (например, ткач или знахарь). Однако лингвисты склоняются к первой версии: имя Мацко встречается в исторических документах чаще, чем прозвище от «мацать».

В русском языке фамилия не склоняется по падежам, если принадлежит женщине (Анна Мацкула), и склоняется как существительное мужского рода (Иван Мацкулы, Петру Мацкуле). В украинском варианте она может иметь ударение как на первый, так и на последний слог — это зависит от местной говоры.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мацко, Мацула, Мацевич — показывает, что Мацкула стоит особняком: она образована не через стандартный патронимический суффикс, а через уменьшительный, что делает её более «домашней» и личной. Предки носителя этой фамилии, скорее всего, были простыми людьми, которых в деревне знали по отцу или деду Мацку, а позже это прозвище закрепилось за всем родом.