Фамилия Мацугайлова — один из тех редких случаев, когда основа слова не поддаётся однозначной расшифровке с ходу. В ней слышится что-то южное или восточное, но на деле это, скорее всего, исконно русское прозвище, застывшее в необычной грамматической форме.

Главная загадка — корень «мацуг-». В русских говорах слово «мацуга» или «мацуг» не фиксируется в словарях литературного языка, но может быть диалектным вариантом. Наиболее вероятная версия отсылает к слову «матуга» — так в некоторых областях называли большую дубину, колотушку или тяжёлый молот (иногда в значении «болван», «нерасторопный человек»). Переход «т» в «ц» в диалектах встречается (ср. «царакан» вместо «таракан»), так что «мацуга» могло быть местным произношением «матуги». Тогда прозвище Мацуга дали либо силачу, работающему с тяжёлым инструментом, либо, наоборот, медлительному и грузному человеку — по аналогии с тяжестью дубины.

Однако суффикс -айлов- указывает на иную, более сложную модель образования. Фамилия построена по типу «основа + -айло + -ов», что характерно для прозвищ, обозначающих деятеля по характерному действию (например, Долбайло, Ломайло, Стреляйло). То есть прозвище Мацугайло могло означать «тот, кто мацугает» — то есть бьёт, колотит мацугой. Глагол «мацугать» в русских говорах действительно существует в значении «бить, колотить, стучать», и это прямо указывает на занятие или манеру поведения предка: возможно, он был молотобойцем, плотником или просто драчуном.

Фамилия оформлена суффиксом -ов-, который присоединился к основе на -айло, что дало форму Мацугайлов. Это типичная для XIX века модель: из прозвища Мацугайло сделали фамилию сына — «чей?» — Мацугайлова. Окончание -а в именительном падеже указывает на женскую форму, но носительница фамилии может быть и мужчиной, если учесть, что фамилия склоняется как прилагательное (Мацугайлова, Мацугайловой).

Географически фамилия тяготеет к южнорусским областям — Волгоградской, Ростовской, а также к Кубани. В этих местах слово «мацуга» в значении «дубина» или «колотушка» встречается в говорах, и прозвища с суффиксом -айло там были особенно распространены. Встречаются единичные носители и на Урале, что может быть следствием переселений.

Вторая, менее вероятная версия — связь с украинским или белорусским словом «мацюга» (матюг, ругательство), но тогда основа звучала бы иначе, и суффикс -айлов- тут нелогичен. Поэтому версия с «мацугой»-дубиной и глаголом «мацугать» остаётся основной.