Фамилия Мацухов образована от имени собственного и относится к распространенному типу русских фамилий. Основой фамилии Мацухов послужило церковное имя Матвей. Имя Мацухо представляет собой производную форму имени Матвей, которое в переводе с древнееврейского означает «дарованный богом». Его почитают как Новоторжского чудотворца и первого подвижника из иноков на Руси Скорее всего, основатель рода Мацуховых был человеком из простого сословия. Таким образом, потомок человека, обладающего именем Мацухо, со временем получил фамилию Мацухов. О точном месте и времени возникновения фамилии Мацухов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мацухов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.