Фамилия Мацухов образована от имени Мацухо — народной, разговорной формы канонического имени Матвей. В переводе с древнееврейского оно означает «дарованный богом». Имя это на Руси почитали: святого Матфея, которого называют Новоторжским чудотворцем, считают одним из первых подвижников из иноков на русской земле. Однако к фамилии напрямую это почитание отношения не имеет — скорее, оно объясняет, почему имя было так распространено и давало столько производных форм.

Сама форма Мацухо — редкий пример того, как уменьшительное имя обрастало суффиксом, характерным скорее для юго-западных русских говоров и украинского влияния. Обычно от Матвея образовывали Матюху, Матюшу, Матвеева. Здесь же основа смягчилась до «Мац-», что встречается в белорусской и украинской традиции (сравните с фамилиями Мацкевич, Мацюк). Фамильный суффикс -ов указывает на типичную великорусскую модель: «чей?» — Мацухов, то есть сын, потомок Мацуха.

Скорее всего, основатель рода Мацуховых был человеком из простого сословия. В среде крестьян и посадских людей такие обиходные формы имени использовали постоянно, а вот дворянские роды чаще закрепляли за собой полное церковное имя. Поэтому фамилия Мацухов — верный признак того, что предки её носителей были не знатными, а работящими людьми: землепашцами, ремесленниками или мелкими торговцами.

География фамилии сегодня размыта, но корни её, судя по словообразованию, тянутся к западным русским землям — туда, где смешивались великорусские и белорусские говоры. Со временем носители фамилии расселились шире, и теперь Мацуховых можно встретить в разных регионах России, хотя фамилия остаётся довольно редкой.

Отдельного внимания заслуживает ударение. В имени Мацухо оно падает на второй слог, и фамилия сохраняет это ударение: МацУхов. Впрочем, в бытовой речи встречается и вариант с ударением на первый слог — это уже влияние письменной формы, когда люди произносят фамилию так, как привыкли видеть её в документах.

Таким образом, за фамилией Мацухов стоит не пышная родословная, а живая народная традиция имени Матвей. Потомок человека, которого в быту звали Мацухо, со временем получил фамилию Мацухов — и в этом коротком слове сохранилась память о простом предке, его вере и языке, на котором он говорил.