Фамилия Мазайкин образована от личного прозвища и относится к распространенному типу русских фамилий. Прозвище Мазайка восходит к глаголу «мазать». Согласно другой версии, фамилия Мазайкин восходит к нарицательному «мазанка» - «изба, хата из мелкого леса или камыша, с обмазкою глиной, иногда с навозом и сечкой». Поэтому прозвище Мазайка мог получить и человек, строивший мазанки, и печник. Таким образом, фамилия Мазайкин может указывать и на род занятий предка, и на определенные черты его характера. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мазайка, со временем получил фамилию Мазайкин. О точном месте и времени возникновения фамилии Мазайкин в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мазайкин представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.