Фамилия Мефедов образована от имени собственного и относится к распространенному типу русских фамилий. Основой фамилии Мефедов послужило церковное имя Мефодий. Имя Мефед – просторечная форма церковного имени Мефодий (в переводе с греческого – «ищущий»). В истории православия известно три святых покровителя этого имени: равноапостольный Мефодий, архиепископ Моравский, учитель Словенский – изобретатель русской азбуки (дни его памяти отмечаются 19 апреля и 24 мая), преподобный Мефодий, игумен Пешношский (17 и 27 июня) и священномученик Мефодий, епископ Патарский (3 июля). Таким образом, потомок человека, обладающего именем Мефед, со временем получил фамилию Мефедов. О точном месте и времени возникновения фамилии Мефедов в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мефедов представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.