Фамилия Мегрикьян — яркий представитель армянской ономастики, и её разговор стоит начать с суффикса, который сразу выдаёт происхождение. Окончание -ян (в старой орфографии — -янц) — это самый распространённый патронимический суффикс в армянском языке. Он означает «из рода такого-то» или «принадлежащий к дому». В отличие от русских фамилий, где суффикс указывает на отца (Иванов — сын Ивана), армянский -ян может относиться и к более отдалённому предку, основателю рода.

Основа фамилии — Мегрик. Это топонимическое прозвище, которое указывает на выходца из города Мегри (иногда пишется как Мегри, Мегры). Мегри — это город на юге современной Армении, в Сюникской области, прямо на границе с Ираном. Исторически это был важный торговый и ремесленный центр, известный своими садами, виноградниками и шёлковыми тканями. Таким образом, Мегрикьян — это «тот, кто из Мегри». Подобная модель образования фамилий (название места + суффикс принадлежности) типична для армян: Ереван — Ереванцян, Шуши — Шушинян.

Есть и вторая, менее вероятная, но возможная версия. В армянском языке слово «мегрик» может быть уменьшительно-ласкательной формой от имени Мегр (вариант имени Мигран, которое восходит к персидскому «михр» — солнце, дружба, любовь). То есть Мегрик — это ласковое обращение к человеку по имени Мегр, а Мегрикьян — потомок этого Мегра. Однако в контексте распространённости топонима Мегри первая версия выглядит гораздо убедительнее.

Географически носители фамилии Мегрикьян в основном сосредоточены в Армении (особенно в Сюникской области и Ереване), а также в армянских диаспорах России, США и Ирана. В Российской империи армянские фамилии на -ян часто русифицировали, добавляя окончание -ов, поэтому в дореволюционных документах можно встретить форму Мегриков, но в советское время большинство вернулось к исходному написанию.

Исторически предки Мегрикьян, скорее всего, были горожанами или крестьянами из Мегри, занимавшимися садоводством, шелководством или мелкой торговлей. Фамилия не указывает на дворянское происхождение — в армянской среде -ян был массовым суффиксом для всех сословий, в отличие от привилегированного окончания -уни у княжеских родов.