Фамилия Меликисетян — армянского происхождения, и её разговор стоит начать не с корня, а с суффикса, который сразу многое объясняет. Окончание -ян (или -янц) — самый распространённый патронимический суффикс в армянских фамилиях, означающий «из рода» или «потомок». В русской передаче он часто оформляется как -ян, реже -янц. Меликисетян — это не исключение, а типичный пример армянской модели фамилии, где основа — личное имя или титул.

Основа здесь — Мелик-Сет. «Мелик» — древний армянский титул, восходящий к семитскому «царь» (ср. ивр. мелех). В армянской истории мелики — это князья, феодальные владетели, особенно в Карабахе и Сюнике. Вторая часть — «Сет» — краткая форма библейского имени Сиф (Сет), третьего сына Адама. Имя Сет (арм. Սեթ) было распространено среди армян, особенно в среде знати и духовенства. Таким образом, Меликисетян буквально означает «потомок Мелик-Сета» или «из рода Мелик-Сета». Скорее всего, предок носителя этой фамилии носил имя или прозвище Мелик-Сет, то есть «князь Сет» или «Сет-мелик». Это составное имя — не редкость для армянской аристократии, где титул сливался с личным именем, подчёркивая высокий статус рода.

География фамилии Меликисетян — это прежде всего историческая Армения и районы компактного проживания армян: Карабах, Сюник, а после трагических событий начала XX века — диаспора в России, Грузии, странах Ближнего Востока и Европы. В России фамилия встречается в среде армянского населения, особенно на юге страны и в крупных городах. Поскольку титул «мелик» указывает на знатное происхождение, носители фамилии могли быть потомками местных феодалов, хотя со временем фамилия стала просто родовой, а не сословной меткой.

Спорных версий у этой фамилии немного. Иногда «Мелик» ошибочно связывают с тюркским словом «мелек» (ангел), но в армянском контексте это однозначно титул. Вторая часть — «Сет» — иногда может быть не именем, а сокращением от Степан (Стефанос) или даже от армянского слова «сет» (молоко), но это маловероятно: библейское имя Сет широко известно, и сочетание с титулом даёт ясную картину. Единственная деталь, которая отличает эту фамилию от десятка похожих, — это двойная основа: не просто Меликян (потомок мелика), а Меликисетян, что указывает на конкретное лицо с двойным именем. Такие фамилии — редкая ономастическая находка, сохранившая память о конкретном предке, а не о родовом занятии или месте.