Фамилия Менднель — редкий случай в русском ономастиконе. Она почти наверняка не славянского происхождения, а пришла из немецкого или идиша. В основе лежит еврейское мужское имя Мендл (Mendl), которое является уменьшительно-ласкательной формой от Менахем (ивр. «утешитель») или Мануэль (от Эммануил — «с нами Бог»). В немецком обиходе имя Мендл закрепилось как самостоятельное, а фамилия Менднель образовалась от него с помощью суффикса -ель, который в немецкой антропонимии часто указывал на уменьшительность или принадлежность.

Географически фамилия скорее всего происходит из черты оседлости Российской империи или из немецкоязычных земель Восточной Европы — Польши, Галиции, Пруссии. В русских документах фамилию могли записать на слух: «Менднель» вместо более точного «Мендль» или «Мендель». Кстати, вариант «Мендель» встречается гораздо чаще, а форма с «н» перед суффиксом — более редкая, возможно, возникшая из-за диалектного произношения или описки писаря.

Словообразовательная модель здесь простая: корень Менд- + суффикс -ель. Такая конструкция типична для фамилий, образованных от личных имён, без дополнительных русских патронимических суффиксов (-ов, -ин). Это значит, что фамилия закрепилась в той форме, в которой её употребляли в быту, и не была русифицирована. Носители фамилии Менднель — потомки людей, которых в общине называли по имени их предка Мендла, либо же прозвище «Менднель» могло принадлежать человеку маленького роста или с мягким характером (уменьшительная форма имени нередко переходила в прозвище).

В отличие от большинства русских фамилий, Менднель не указывает на ремесло, место жительства или социальный статус. Единственное, что она говорит с уверенностью: предки человека с такой фамилией были евреями ашкеназского происхождения, жившими в среде, где немецкий или идиш был языком повседневного общения.