Фамилия Мездрохина — женская форма, а мужская, Мездрохин, образована от прозвища Мездроха. В её основе лежит слово «мездра» — так в русских говорах называли изнанку кожи, подкожную клетчатку, слой, который счищают при выделке шкур. Прозвище Мездроха могли дать кожевнику, скорняку или человеку, который занимался первичной обработкой шкур — «мездрил», то есть счищал мездру ножом. Ремесло это было грязным, требовало силы и сноровки, поэтому прозвище могло закрепиться и как насмешливое — за неуклюжесть или неопрятность, но скорее всего оно указывало на профессию. Суффикс -ох(а) в русских прозвищах характерен для экспрессивных, часто просторечных форм: Мездроха — как Скоробогатка, Вертохвостка. Фамилия на -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Мездрохин, то есть сын или потомок Мездрохи. В отличие от фамилий на -ов, которые чаще образовывались от полных форм имён или прозвищ на согласный, -ин типичен для основ на -а/-я, поэтому Мездрохин естественно встраивается в ряд таких фамилий, как Курочкин, Скорняков (от Скорняк) — но здесь основа другая. Географически фамилия редкая, её стоит искать в северных и центральных губерниях России, где было развито кожевенное дело — например, в Тверской, Ярославской, Костромской областях. В дореволюционных переписях Мездрохины могли быть государственными крестьянами или мещанами, но точных данных о сословной принадлежности нет. Спорных версий у фамилии немного: иногда её ошибочно связывают с тюркским «мезд» (награда) или греческим «мезос» (средний), но это натяжки — слово мездра общеславянское, и прозвище образовано от него напрямую.