Фамилия Мезерник — редкая, и её происхождение неочевидно для русского уха. В ней нет привычных суффиксов -ов, -ин или -ский, что сразу указывает на иноязычную основу. Скорее всего, перед нами фамилия еврейского происхождения, образованная от названия профессии или места.

Наиболее вероятная версия связывает фамилию с идишем или немецким языком. Основа «мезер» (Messer) означает «нож». Суффикс «-ник» в данном случае — это не уменьшительная форма, а типичный для восточноевропейских языков (идиш, польский, украинский) показатель профессии или принадлежности к ремеслу. Таким образом, Мезерник — это «ножовщик», то есть изготовитель или продавец ножей. В местечках черты оседлости такие фамилии-прозвища по ремеслу были распространены: портной (Шнайдер), сапожник (Шустер), а Мезерник — ножовщик или, в более широком смысле, жестянщик.

Вторая, менее вероятная версия — топонимическая. Мезерник мог получить фамилию по названию населённого пункта. В Восточной Европе есть несколько мест с похожими названиями, например, Мезерич (чешское Мезиржичи) или польский Мендзыжец. Однако такая привязка менее убедительна, так как суффикс «-ник» в топонимических фамилиях встречается реже, чем, скажем, «-ский» или «-ер».

С точки зрения социального контекста, Мезерник — фамилия ремесленная, не аристократическая. Её носители в XIX — начале XX века, скорее всего, были мещанами или ремесленниками, жившими в местечках на территории современной Украины, Беларуси, Польши или Литвы. Встречается она и среди еврейских эмигрантов в США и Израиле. В России фамилия редкая, и её обладатели, как правило, потомки тех, кто переехал в крупные города в советское время.