Фамилия Мезунцева — женская форма фамилии Мезунцев, и чтобы понять её происхождение, нужно разобраться с мужским вариантом. В основе лежит прозвище или имя Мезун (Мезунец), а суффикс -ев указывает на принадлежность: «сын Мезуна» или «из семьи Мезуна».

Самая вероятная версия связывает корень со словом «мезга» или «мезга́» — это внутренняя часть коры дерева, подкорье, а также мякоть, древесная кашица. В северных и центральных говорах «мезгой» называли рыхлую, мягкую древесину, а «мезгови́ком» — человека, который занимается заготовкой коры, луба, лыка. Прозвище Мезун мог получить либо мастер по выделке лыка (лапотник, корзинщик), либо человек с мягким, «рыхлым» характером. Встречается и вариант «мездрик» — кожевник, работающий с мездрой (изнанкой кожи), но здесь созвучие менее прямое.

Менее распространённая гипотеза — связь с диалектным «мези́ть» (месить, мять, пачкать). В этом случае Мезун — прозвище грязнули или того, кто месит глину (горшечник, печник). Однако для фамилии Мезунцев характернее именно «лыковая» версия: она даёт чёткую профессиональную привязку и хорошо объясняет редкую основу.

Фамилия Мезунцев — редкая, сконцентрирована в основном в центральных и северо-западных регионах России (Вологодская, Костромская, Тверская области), что совпадает с ареалом промыслов по заготовке лыка и бересты. По модели образования она относится к типичным «ремесленным» фамилиям, где прозвище по занятию стало родовым именем. В дворянских родословных эта фамилия не зафиксирована: предки Мезунцевых, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми, «лыкодёрами» или мастерами по плетению.

Таким образом, Мезунцева — это «дочь (или жена) того, кто работал с мезгой», то есть потомок человека, добывавшего кору для лаптей, корзин или мочала.